Введение
Аллергический контактный дерматит представляет собой отсроченный тип аллергической реакции, возникающей в результате контакта кожи с аллергеном, на который развилась специфическая чувствительность. Эта аллергическая реакция проявляется воспалением кожи с различными по силе проявлениями эритемы, отёка и везикуляции.
Впервые аллергический контактный дерматит в 1895 был описан Йозефом Ядассоном. Он же разработал пластырь для определения химических веществ, на которые у пациента была аллергия. В дальнейшем это тестирование приняло привычный для сегодняшнего времени вид аппликационного кожного теста (патч-тест).
Основой лечения являются местные кортикостероиды, при этом также применяются симптоматические методы лечения, которые могут обеспечить кратковременное облегчение зуда. Однако окончательное лечение аллергического контактного дерматита заключается в выявлении и удалении любых потенциальных аллергенов, в противном случае пациент подвергается повышенному риску хронического или рецидивирующего дерматита.
Патофизиология
На текущий момент задокументировано около 3000 химических веществ, вызвавших аллергический контактный дерматит. Размер соединений, способных проникнуть через роговой слой, который представляет собой непроницаемый для воды внешний слой кожи, должен быть менее 500 дальтон. Такие химически активные молекулы (гаптены) могут связываться с белками организма с образованием иммуногенных неоантигенов (гаптенизация). Хотя гаптены могут проникать через неповреждённую кожу, у пациентов с определенными состояниями, предполагающими нарушенную барьерную функцию (например, с язвами на ногах, с перианальным дерматитом), проницаемость выше.
Многие пациенты с атопическим дерматитом или аллергическим контактным дерматитом на никель имеют дефектную форму гена филаггрина. Филаггрин помогает агрегировать белки цитоскелета в процессе ороговевания, в свою очередь отсутствие филаггрина делает роговой слой более проницаемым для химических соединений.
Прегаптены — это химические вещества, которые не активируются при связи с белками организма, а вместо этого окисляются в окружающей среде или на воздухе с образованием перекиси водорода. К таким соединениям относятся некоторые ароматические материалы и красители, используемые при окрашивании волос (например, пара-фенилендиамин).
Гаптены или гаптенизированные белки распознаются структурами врождённого иммунной системы кожи, что приводит к выработке ряда провоспалительных медиаторов, включая интерлейкин IL-1β. В результате происходит активация дендритных клеток кожи (в эпидермисе это клетки Лангерганса). Как и все кожно-резидентные дендритные клетки, клетки Лангерганса оперативно захватывают антиген, а в случае аллергического дерматита, гаптен или гаптенизированный белок на периферии и мигрируют в регионарные лимфатические узлы, где происходит презентация антигена наивным Т-клеткам и Т-клеткам памяти.
На заключительном этапе гаптен-индуцированное воспаление привлекает активированные эффекторные Т-клетки в кожу, куда исходно попал антиген (гаптен). Эффекторные Т-клетки высвобождают провоспалительные цитокины, такие как интерферон-γ, и способствуют уничтожению клеток, связанных с гаптенами, что приводит к развитию классической воспалительной сыпи, наблюдаемой при аллергическом контактном дерматите.
Кератиноциты имеют решающее значение для развития аллергического контактного дерматита. Они составляют подавляющее большинство клеток эпидермиса и формируют анатомический барьер кожи. Кератиноциты экспрессируют большинство Toll-подобных рецепторов, 4 тип которых может связываться с такими гаптенами, как никель. Кератиноциты также являются источником IL-10, иммунодепрессивного цитокина, который ограничивает степень возникшей контактной гиперчувствительности.
Первоначальная сенсибилизация после первого контакта с сильным аллергеном (например, это растение сумах укореняющийся) обычно занимает 10-14 дней. У некоторых людей развивается специфическая чувствительность к аллергенам после многих лет хронического слабовыраженного воздействия. Например, чувствительность к хроматам в цементе может в конечном итоге развиться у людей с простым контактным дерматитом, возникшим из-за щелочных свойств цемента. Как только человек становится сенсибилизированным к химическому веществу, аллергический контактный дерматит после повторного воздействия развивается за период от нескольких часов до нескольких дней.
CD4+ CCR10+ Т-клетки памяти сохраняются в дерме после клинического разрешения аллергического контактного дерматита.
Этиология
Около 25 химических веществ являются причиной половины всех случаев аллергического контактного дерматита. Самым частыми причинами являются никель, консерванты, красители и ароматизаторы.
Реакция на сумах укореняющийся (ядовитый плющ) является классическим примером острого аллергического контактного дерматита в Северной Америки. Аллергический контактный дерматит от ядовитого плюща характеризуется линейными полосами острого дерматита, которые развиваются в местах прямого контакта частей растения с кожей.
Никель является основной причиной аллергического контактного дерматита в мире. Аллергический контактный дерматит на никель обычно проявляется дерматитом в местах ношения серёжек или ожерелий, содержащих никель, или в местах контакта кожи с металлическими предметами (включая клавиатуры некоторых мобильных телефонов), содержащие никель. Никель можно считать возможным профессиональным аллергеном для парикмахеров, продавцов розничной торговли, поставщиков общественного питания, уборщиков помещений и слесарей. У людей с аллергией на никель иногда могут образовываться везикулы по бокам пальцев (дисгидротическая экзема рук или помфоликс) из-за никеля в рационе.
У любого человека с хроническим дерматитом рук, который носит перчатки, можно заподозрить аллергию на одно или несколько химических веществ. Наиболее выраженный аллергический контактный дерматит на химические вещества в резиновых перчатках возникает на тыльной стороне руки. Обычно дерматит не распространяется на предплечья. У людей с аллергией на химические вещества в резиновых перчатках может возникать дерматит и на других участках кожи (например, под эластичными поясами).
Пара-фенилендиамин является частым компонентом и сенсибилизатором в перманентных средствах для окрашивания волос и временных татуировках хной. Содержащие его средства окрашивания волос могут вызывать острый дерматит с сильным отёком лица. Тяжёлые местные реакции от пара-фенилендиамина могут возникать на татуировки чёрной хной у взрослых и детей. Эпидемиологические данные показывают, что медиана распространенности положительных кожных реакций на пара-фенилендиамин среди пациентов с дерматитом составляет 4,3% (рост) в Азии, 4% (плато) в Европе и 6,2% (снижение) в Северной Америке.
Аллергия на красители и химические вещества для цикла постоянного прессования и стирки, добавляемые к текстилю, обычно развивается на теле и чаще всего возникает на боковых сторонах туловища, но не затрагивает подмышечные впадины. Первичные поражения могут быть небольшими фолликулярными папулами или обширными бляшками. Новая одежда более вероятно спровоцирует аллергический контактный дерматит, так как концентрация большинства аллергенов в одежде снижается после многократных стирок.
Химические консерванты, добавляемые в косметику, увлажняющие средства и лекарства для местного применения, являются основными причинами аллергического контактного дерматита. Риск аллергического контактного дерматита, по-видимому, является самым высоким для кватерниума-15, за которым следует аллергический контактный дерматит на изотиазолиноны. Хотя парабены являются одними из наиболее широко используемых консервантов, они не являются частой причиной аллергического контактного дерматита. Главной причиной аллергического контактного дерматита считают формальдегид. Некоторые химические консерванты (кватерниум-15, имидазолидинилмочевина и изотиазолиноны), широко используемые в шампунях, лосьонах, других увлажняющих средствах и косметике, могут высвобождать формальдегид. Кроме того они сами по себе могут вызывать аллергию и могут вызывать перекрестную сенсибилизацию к формальдегиду.
Ароматизаторы присутствуют не только в парфюмерии, одеколонах, лосьонах после бритья, дезодорантах и мыле, но и во многих других продуктах, часто в качестве средства для маскировки неприятного запаха. Продукты без запаха также могут содержать ароматизаторы, используемые в качестве компонента продукта и не обозначенные как ароматизаторы. Людям с аллергией на ароматизаторы следует использовать средства без отдушек. К сожалению, точные химические вещества, отвечающие за аромат в продукте, могут быть не указаны на этикетке. Для создания духов доступны 4000 различных ароматических молекул. Дезодоранты могут быть наиболее распространенной причиной аллергического контактного дерматита, потому что они наносятся на кожу, которая может быть более проницаема после бритья.
Массажисты, физиотерапевты и гериатрические медсестры подвергаются более высокому риску профессионального аллергического контактного дерматита на ароматизаторы.
В последнее десятилетие стало ясно, что у некоторых людей с хроническим дерматитом развивается аллергия и на местные кортикостероиды. Будесонид и тиксокортол пивалат являются кортикостероидами подходящими для патч-тестирования на данный класс лекарств.
Риск аллергии на неомицин напрямую связан с длительностью и площадью его использования. Риск аллергии на неомицин намного выше, когда он используется для лечения хронического застойного дерматита и венозных язв, чем когда он используется в качестве местного антибиотика при порезах и ссадинах у детей. Предполагается, что люди с аллергией на неомицин имеют аллергию на химически родственные аминогликозидные антибиотики (например, гентамицин, тобрамицин).
Следует избегать местного применения бензокаина в связи с его способностью вызывать аллергический дерматит. У пациентов с аллергией на бензокаин можно безопасно местно применять лидокаин (ксилокаин) или вводить его инъекционно, который не дает перекрестной реакции с бензокаином.
Многие люди жалуются на побочные реакции на солнцезащитные кремы, но у большинства из них аллергии на солнцезащитные соединения нет. У них может быть аллергия на консерванты в этих средствах или может быть неспецифическое раздражение кожи.
Иногда у людей развивается фотоаллергический контактный дерматит. Аллергический контактный дерматит может как усугубляться воздействием ультрафиолетового (УФ) света, так и запускаться, если на коже присутствует химическое вещество и кожа подвергается достаточному воздействию ультрафиолетового света А.
Ещё одна группа аллергенов, акрилаты и метакрилаты, используются, среди прочего, в производстве акриловых красок для ногтей и перевязочных материалов для ран.
Эпидемиология
В США распространённость контактного дерматита составляет около 13,6 случаев на 1000 населения. В 1995 контактный дерматит был поводом для 8,4 миллиона амбулаторных посещений, это был второй по частоте дерматологический диагноз. Шведское исследование показало распространенность аллергического контактного дерматита рук в 2,7 случая на 1000 населения. Голландское исследование показало распространенность аллергического контактного дерматита рук в 12 случаев на 1000 населения.
Расовой предрасположенности к аллергическому контактному дерматиту не существует. Аллергический контактный дерматит чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Это преимущественно является результатом аллергии на никель, которая в большинстве стран встречается у женщин гораздо чаще, чем у мужчин.
У пожилых людей развитие аллергического контактного дерматита может быть несколько отсрочено, но после развития дерматит может быть более стойким. Контактная аллергия на местные лекарства чаще встречается у лиц старше 70 лет.
Клиническая картина
Подробный анамнез, как до, так и после патч-тестирования, имеет решающее значение для диагностики аллергического контактного дерматита. Аллергический контактный дерматит требует гораздо более подробного сбора анамнеза, чем при большинстве других дерматологических заболеваний. В патч-тест должны быть включены потенциальные причины аллергического контактного дерматита и соединения, с которыми контактируют пациенты. Также важно знать современные тенденции. Так более широкое использование масок для лица во время пандемии COVID-19 было связано с контактным дерматитом из-за высвобождающих формальдегид веществ.
Предшествующие кожные заболевания
Пациенты с застойным дерматитом подвержены высокому риску развития аллергического контактного дерматита на материалы и лекарства, наносимые на участки застойного дерматита и на язвы на ногах. В связи с частым применением неомицина и бацитрацина (хотя данных об их эффективности при лечении застойных язв нет) они являются значимой причинами аллергического контактного дерматита. У пациентов с наружным отитом часто возникает аллергия на местный неомицин и местные кортикостероиды. При зуде ануса и зуде вульвы сенсибилизация может возникать к бензокаину и другим лекарствам, применяемым при лечении хронических зудящих состояний. У женщин со склероатрофическим лишаем часто развивается аллергический контактный дерматит, осложняющий исходное заболевание. Патч-тестирование у этих пациентов может предоставить важную информацию, которая может помочь в лечении упорных и трудно поддающихся лечению случаев.
Атопический дерматит
У пациентов с атопическим дерматитом в анамнезе повышен риск развития неспецифического дерматита рук и простого контактного дерматита. Обнаружена обратная связь между контактной сенсибилизацией и тяжёлым течением атопического дерматита. Обратная зависимость была обнаружена для всех групп аллергенных химических веществ и металлов, за исключением сенсибилизации к отдушкам и препаратам местного действия, для которых были выявлена положительная зависимость.
Кожная сыпь
Для развития специфической чувствительности к новому веществу требуется минимум 10 дней. У людей с развившейся сенсибилизацией сыпь обычно появляется в течение нескольких дней после повторного воздействия на аллергена на кожу. Некоторые аллергены (например, неомицин) плохо проникают через неповреждённую кожу, и появление дерматита может быть отложено до недели после непосредственного воздействия.
Немедленное начало дерматита после первоначального воздействия аллергена предполагает либо реакцию перекрёстной сенсибилизации, на забытый аллерген, либо простой контактный дерматит, спровоцированный рассматриваемым химическим веществом.
Острый аллергический контактный дерматит характеризуется зудящими папулами и везикулами на эритематозном основании. Лихенифицированные зудящие бляшки могут указывать на хронический аллергический контактный дерматит. Иногда аллергический контактный дерматит может поражать весь кожный покров (эритродермия, эксфолиативный дерматит). Начальная локализация дерматита часто даёт наилучшую информацию о потенциальной причине аллергического контактного дерматита.
Дерматит век
У людей может развиться дерматит на веках и других открытых участках кожи после воздействия летучих аллергенов или аллергенов, перенесённых на этот участок кожи пальцами. Контактный дерматит также может быть результатом аллергии на косметику для век.
Контактная крапивница
Немедленные реакции, т.е. видимые поражения, развивающиеся менее чем через 30 минут после воздействия, свидетельствуют в пользу контактной крапивницы (а не в пользу аллергического дерматита). Это особенно верно, если поражения имеют уртикарный вид и если кожная реакция связана с другими симптомами, такими как крапивница на других участках кожи, свистящее дыхание, отёк глаза, ринорея или анафилаксия.
Латекс в настоящее время является наиболее важным источником аллергической контактной крапивницы. Термин «гипоаллергенный» может относиться к перчаткам, которые не содержат сенсибилизирующих химических веществ, добавленных в каучуковый латекс, но может не указывать на содержание каучукового латекса.
У некоторых людей может быть отсроченная специфическая контактная чувствительность к каучуковому латексу, но контактная крапивница на каучуковый латекс встречается гораздо чаще. Кроме того у пациентов может быть одновременно и аллергический контактный дерматит на химические вещества, добавленные в резиновые перчатки, и контактная крапивница на латекс.
Профессиональный дерматит
Контактный дерматит является одним из 10 ведущих профессиональных заболеваний. Руки наиболее интенсивно подвергаются воздействию контактных аллергенов и раздражителей как на работе, так и дома. Аллергический контактный дерматит в ответ на аллерген на рабочем месте может сначала улучшаться в выходные и праздничные дни, но люди уже с хроническим дерматитом могут не иметь классической картины улучшения в выходные и праздничные дни.
Раздражительный контактный дерматит более вероятен, если на рабочем месте наблюдается несколько случаев дерматита. Большинство аллергенов редко вызывают сенсибилизацию большого процента населения.
Хобби
Хобби может быть источником аллергического контактного дерматита. Примеры включают обработку дерева из экзотических тропических лесов или обработку фотопленки с использованием химических веществ, которые могут спровоцировать поражения в виде красного плоского лишая от прямого воздействия на кожу.
Лекарства
Лекарства (как самостоятельные применяемые, так и назначенные врачом) являются возможными причинами аллергического контактного дерматита. У людей может развиться аллергия на консерванты в лекарствах и/или на активные ингредиенты в лекарствах для местного применения, особенно на неомицин и местные кортикостероиды. У пациентов с дерматитом, который не проходит при местном лечении кортикостероидами, следует заподозрить аллергический дерматит на стероиды.
Многоформная эритема
Многоформная эритема представляет собой тяжёлую кожную реакцию с мишеневидными поражениями, которая возникает в основном после воздействия определенных лекарств или вызывается инфекцией, чаще всего вирусом простого герпеса. Редкие случаи эритемы были зарегистрированы после аллергического контактного дерматита, вызванного воздействием ядовитого плюща, тропических деревьев, никеля и краски для волос.
Осложнения
У людей с тёмными фототипами кожи из-за дерматита могут появиться участки гипер- или гипопигментации. Иногда аллергический контактный дерматит осложняется вторичной бактериальной инфекцией, которую требуется лечить соответствующим системным антибиотиком.
Контактная аллергия на металлы во рту может привести к мукозиту, который схож с красным плоским лишаем и связан с риском развития плоскоклеточной карциномы.
Аллергический контактный дерматит может быть прямым пусковым механизмом изъязвления кожи у пациентов с венозной недостаточностью. Ранняя диагностика и лечение аллергического контактного дерматита может предотвратить развитие венозных язв.
Дифференциальная диагностика
Аллергический контактный дерматит необходимо дифференцировать от простого (раздражительного) контактного дерматита, а также от других видов дерматита. Дифференциальные диагнозы: астеатотическая экзема, токсидермия, нуммулярный дерматит (нуммулярная экзема), онихолизис, периоральный дерматит, фитофотодерматит, узловатая почесуха, себорейный дерматит, транзиторный акантолитический дерматоз (болезнь Гровера).
Лабораторная диагностика
Микроскопическое исследование и посев на патогенные грибы может быть показан для исключения дерматомикоза рук и ног.
Патч-тестирование требуется для выявления аллергена. Тестирование приносит наибольшую пользу для улучшения качества жизни пациентов с рецидивирующим или хроническим аллергическим контактным дерматитом. Тестирование также наиболее рентабельно и снижает стоимость терапии в случае тяжёлого аллергического контактного дерматита.
Биопсия кожи может помочь исключить другие заболевания, особенно опоясывающий лишай, псориаз и лимфому кожи. Однако биопсия кожных поражений кожи ладоней и подошв имеет несколько потенциальных опасностей. Роговой слой и эпидермис особенно толсты на ладонях и подошвах, что затрудняет гистологический диагноз псориаза и увеличивает вероятность того, что в биоптате не будет достаточного количества дермы для оптимального диагноза. Слишком глубокая биопсия кожи в области тенара может привести к пересечению срединного нерва. Биопсия подошвы может оставить хронический болезненный рубец.
Гистологическая картина аллергического контактного дерматита сходна с таковой при других формах экзематозного дерматита. Может наблюдаться картина подострого хронического дерматита или острого дерматита. Воспалительный инфильтрат в дерме преимущественно содержит лимфоциты и другие мононуклеарные клетки.
Может наблюдаться эпидермальный отёк (т.е. спонгиоз и образование микровезикул), но эти изменения могут отсутствовать при длительном дерматите, при котором в эпидермисе и роговом слое может наблюдаться утолщение эпидермиса (акантоз) с гиперкератозом и паракератозом. Клетки Лангерганса при биопсии кожи могут быть важным ключом к диагностике аллергического контактного дерматита. Хотя эозинофилы обычно связаны с аллергическим контактным дерматитом, исследование 2016 года не выявило разницы в количестве эозинофилов в коже при положительных и отрицательных кожных тестах. Аллергический контактный дерматит может провоцировать формирование атипичных Т-клеточных инфильтратов, симулирующих грибовидный микоз.
Лечение
Основой лечения являются местные кортикостероиды, в то время как различные симптоматические методы лечения могут обеспечить кратковременное облегчение зуда. Однако окончательное лечение аллергического контактного дерматита заключается в выявлении и удалении любых потенциальных аллергенов; в противном случае пациент подвергается повышенному риску хронического или рецидивирующего дерматита.
Местные примочки с прохладной водопроводной водой, раствором Бурова, физиологическим раствором могут действовать успокаивающе. Смягчающие средства (например, вазелин) могут быть полезны в хронических случаях. Седативные пероральные антигистаминные препараты могут помочь уменьшить зуд за счёт центрального действия. Пациентам следует избегать использования местных антигистаминных препаратов. Галогенизированные кортикостероиды и имеющие метильную группу в положении C16 реже вызывают аллергические реакции.
Ингибиторы кальциневрина одобрены для лечения атопического дерматита и они также назначаются в случаях аллергического контактного дерматита.
Людям с хроническим аллергическим контактным дерматитом, который плохо контролируется местными кортикостероидами, может помочь лечение псораленом в сочетании с ультрафиолетом А (ПУВА). Не менее эффективной может быть и узкополосная УФ-фототерапия.
В редких случаях упорного дерматита могут быть показаны иммунодепрессанты (азатиоприн, микофенолат или циклоспорин).
Диета имеет смысл только в случае присутствия в рационе выявленных аллергенов.
Прогноз
Прогноз зависит от того, насколько успешно пациент может избегать контакта с аллергеном. Пациенты с аллергическим контактным дерматитом могут иметь персистирующий или рецидивирующий дерматит, когда аллергены так и не выявлены или когда для мытья кожи применяются агрессивные химические вещества и не используются крема с церамидами или смягчающими средствами для защиты кожи.
Особую проблему представляет собой нейродермит (простой хронический лишай), при котором люди многократно растирают или царапают область, изначально поражённую аллергическим контактным дерматитом.
Профилактика
Для предотвращения рецидивов аллергического контактного дерматита следует подробно проинструктировать пациентов относительно аллергенов и типов продуктов, которые могут содержать аллергены. Для многих пациентов с аллергическими реакциями изучение состава бытовой химии, косметики и лекарств может быть достаточным, чтобы избегать контакта с аллергеном.
В случае профессионального аллергического дерматита обучение работников может предотвратить аллергические реакции.
У пациентов могут развиться и новые аллергические реакции. Поэтому пациенту, у которого наблюдается рецидив или обострение аллергического контактного дерматита, стоит рекомендовать выявление новых аллергенов.